（吉林医药学院附属医院）

近年来原因不明的不孕症患者日渐增多，对这部分患者深入研究发现 ： 微量元素通过作用于卵子的发育与排出、受精卵的形成与着床及期间子宫内膜的变化而影响生殖过程。因此，微量元素与女性不孕的研究将有助于提高妊娠率，对临床工作有重要意义。

  1 微量元素与卵细胞

  1.1 微量元素与卵泡发育

  卵泡发育是原始卵泡发育为初级卵泡、次级卵泡和成熟卵泡的生理过程。体内微量元素分布和代谢紊乱影响卵泡的正常发育和成熟，是导致不明原因不孕的因素之一。

  锌对生殖功能的正常发育极为重要。 锌的缺乏影响卵子质量及卵母细胞的成熟，使 中期退化次级卵母细胞的数量及异常形态的卵母细胞的数量增加 , 导致排卵障碍引发不孕 [1] 。锌的缺乏还会导致 FS H 、 LH 的 合成分泌障碍 , 影响 卵细胞的生长成熟及排出 [2] 。已有研究 [3] 发现缺锌恒河猴的卵巢发育异常。

  卵巢甾体激素是卵泡微环境发育的主要调节者。正常水平的甾体激素可以促进卵泡的发育 , 抑制卵泡的闭锁 [4] 。而高水平激素可引起 FSH/LH 比例失调 , 而影响 卵泡的发育 ， 即使部分排卵 , 也 常发生黄体功能不全 [5] 。性激素与微量元素关系密切 , 雌、孕激素均可使体内血清铜、铁升高 [6] 。整体铜浓度过高 , 能干扰生殖过程 : 如给动物静脉注射铜盐 , 则会影响孕酮结合部位的巯基和线粒体膜的通透性，抑制排卵 [6] 。

  锰是生殖必需的元素 ， 动物缺锰会出现发育迟缓、卵巢萎缩、性功能明显障碍等表现。研究 [1] 显示锰可以明显降低小鼠超排卵数 ， 抑制卵母细胞成熟 。亦有 研究 [1] 提示人体过量吸收锰后， 破坏育龄妇女卵母细胞的正常成熟 , 导致不孕。

  1.2 微量元素与卵泡凋亡

  卵泡凋亡是细胞的程序性死亡，成熟卵泡凋亡是卵巢功能衰老的一种表现。

  据文献报道，卵泡凋亡受 P 52 、 Bax 、 Bel-2 、 Fas 等相关凋亡基因的调控，而且受 ICF 、 IGFBP 、 激活素、微量元素、 NO 等体液因子的调控 [7 ， 8] 。 微量元素锌、锰含量失衡通过损害垂体、下丘脑、肾上腺皮质等的功能，使卵巢功能与代谢失常，导致生殖激素分泌不足，间接引起卵泡凋亡，由此引起不孕 [8] 。

  2 微量元素与受精过程

  受精过程与微量元素铜关系密切，氧化铜可减少子宫颈分泌物的粘稠度， 影响精子的通过 ； 铜离子通过抑制分泌期子宫内膜细胞中碱性磷酸酶、碳酸酐酶及 B 透明质酸酶的活性，提高增生期子宫内膜中酸性磷酸酶的活性， 影响生殖过程；铜能干扰卵巢孕酮受体部位 巯 基线粒体膜的通透性，而影响输卵管排卵 。 又能促使花生四烯酸变为前列腺素 ， 刺激输卵管纵形和环形平滑肌收缩的振幅和频率；铜的缺乏通过 抑制输卵管蠕动，妨碍卵子和受精卵的运行而导致不孕 [9] 。

  3 微量元素与子宫内膜

  子宫内膜酶作为生物催化剂，在孕卵植入及植入后对子宫内膜的变化起重要作用，而微量元素参与内膜酶的构成与激活 [10] 。因此研究子宫内膜微量元素 , 对不孕的 研究尤为必要 。 有研究 [11] 发现 , 正常妇女黄体期子宫内膜 Zn 高于卵泡期 , 而血清中正相反。黄体期 Zn 优先从血浆蛋白中游离出来而被子宫内膜摄取 , 从而调节内膜 E 2 与孕酮受体的结合。 资料表明 , 在子宫内膜中生殖激素与其受体的相互作用依赖于 Zn ， 其机制可能是 ： ① 内膜中甾体激素的受体为含 Zn 蛋白质 ， Zn 参与其中形成 “ 锌指 ” 的环状结构 。 影响子宫内膜激素受体的浓度和效应。 ② 子宫内膜核酶和蛋白质合成过程中的关键酶是含 Zn 金属酶，制约着子宫内膜的容受性。 ③ 子宫内膜 Zn 通过协同、置换或拮抗作用干扰其他微量元素的代谢和生物学作用。还有研究 [12] 发现 ， 卵泡期子宫内膜 Fe 与血清 Fe 呈正相关。而黄体期子宫内膜 Zn 、 Cu 和 Fe 与血清中的含量并无相关性 。而 不孕妇女子宫内膜 Cu 与血清 Cu 呈正相关 ， 内膜 Mn 与血清 Mn 呈负相关 ， 且子宫内膜 Zn 和 Fe 低于正常妇女 ， 而血清 Zn 和 Fe 则高于正常妇女 。 即微量元素在体内各组织中的形成和分布有不均一性 ， 提示体内微量元素异常分布和代谢紊乱与不孕症密切相关。

  综上所述， 微量元素与不孕关系密切，可以通过多个途径对其产生影响。深

  入探讨微量元素与不孕的关系，调节其在不孕患者体内的含量，提高其妊娠率，为不孕症的治疗带来新的途径。

参考文献

[1] 杨冬梅 ， 邬晋芳 . 微量元素与优生优育 [ J ] . 中国妇幼健康研究 , 2008, 19 (2) : 143.

[2] 石秀文 , 姜艳华 , 武仙果 . 不孕与微量元素关系的研究 . 中国妇幼保健 , 2010,25(13) :1816~1817.

[3] Bedwal RS et al. Trace Ele Medic,1991;8:89~100.

[4 ] 李美芝 主编 . 妇科内分泌学 . 北京 : 人民军医出版社 , 2001: 69.

[5] 魏兆莲 , 李美芝 , 陈咏健 . 高雄激素血症对子宫内膜功能的影响 . 中国妇产科临床 , 2002; 3 (3) : 147.

[6] 徐仙 , 曹缵孙 . 微量元素与生殖 . 国外医学妇幼保健分册 , 1995; 6 (1) : 29.

[7 ] 林金芳 . 郑怀美 综述 . 促性腺激素作用与卵巢内调控 . 中华妇产科杂志 , 1997, 32(10): 631~633.

[8] 陆金春 . 细胞凋亡与女性生殖研究进展 . 国外医学计划生育分册 , 2000,19(9):15~19.

[9] 孙艳 . 微量元素锌、铜与女性不育症 . 福建医药杂志 , 2010 .6 ,32 ( 3 ):42.

[10] Villavicencio A, Bacallao K, Gabler F, et al. Deregulation of tissue homeostasis in endometrial from patients with polycystic ovarian syndrome with and without endometrial hyperplasia [ J] . Gynecol Oncol,2007,104(2):290 ~ 295..

[11 ] Sugino N. The role of oxygen radical -mediated signaling pathways in endometrial function [ J] . Placenta,2007,28[ Suppl A] :133 ~ 136.

[12] Horcajadas JA, Pellicer A, Sim ó n C. Wide genomic analysis of human endometrial receptivity: new times, new opportunities [ J] . Hum Reprod Update,[ 1] 2007,13(1): 77 ~ 86.